在環(huán)境毒理學(xué)、藥物研發(fā)及疾病機(jī)制研究中，如何精準(zhǔn)模擬人體暴露于復(fù)雜環(huán)境污染物或藥物的過(guò)程，是突破傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)瓶頸的關(guān)鍵。德國(guó)Cultex公司研發(fā)的細(xì)胞體外暴露染毒系統(tǒng)，通過(guò)氣液界面（Air-Liquid Interface, ALI）技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞在體外環(huán)境中的真實(shí)暴露模擬，成為替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、揭示污染物毒性機(jī)制的核心工具。

一、技術(shù)原理：氣液界面暴露，還原真實(shí)生理環(huán)境

傳統(tǒng)細(xì)胞染毒實(shí)驗(yàn)中，污染物需先溶解于培養(yǎng)基，再通過(guò)擴(kuò)散作用到達(dá)細(xì)胞表面。這種方式存在兩大缺陷：一是無(wú)法模擬肺部、腸道等器官中細(xì)胞與氣體或顆粒物的直接接觸；二是顆粒物易沉降于培養(yǎng)基底部，導(dǎo)致暴露效率低下。Cultex系統(tǒng)通過(guò)Transwell膜技術(shù)構(gòu)建氣液界面：細(xì)胞種植于多孔半透膜上，膜下方為持續(xù)流動(dòng)的培養(yǎng)基，提供營(yíng)養(yǎng)并維持細(xì)胞活力；膜上方則直接暴露于恒流的氣體或氣溶膠中，模擬真實(shí)生理環(huán)境中的物質(zhì)交換過(guò)程。

以Cultex RFS系統(tǒng)為例，其采用輻射流氣溶膠通道設(shè)計(jì)，氣溶膠通過(guò)主通道分流至三個(gè)輻射狀氣道，均勻沉積于三個(gè)獨(dú)立培養(yǎng)腔室內(nèi)的細(xì)胞表面。這一設(shè)計(jì)確保了顆粒物在膜上的均勻分布，避免了傳統(tǒng)并排式腔室因氣流不均導(dǎo)致的沉積差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在60分鐘氧化銅顆粒暴露后，三個(gè)腔室內(nèi)膜的沉積量標(biāo)準(zhǔn)差僅±5%，驗(yàn)證了系統(tǒng)的高度重復(fù)性。

二、技術(shù)突破：從單一氣體到復(fù)雜混合物，全場(chǎng)景覆蓋

1.多尺度顆粒物精準(zhǔn)控制

Cultex系統(tǒng)可處理從納米級(jí)到微米級(jí)的顆粒物，包括PM2.5、PM10、碳納米管、金屬氧化物等。通過(guò)配套的Cultex Dust Generator與Aerosol Dilution設(shè)備，可生成單分散氣溶膠或混合變量顆粒物，并精確調(diào)節(jié)濃度（0.1-100 mg/m3）與流量（0.5-30 L/min）。例如，在霧霾健康效應(yīng)研究中，系統(tǒng)可實(shí)時(shí)采集環(huán)境空氣，稀釋后直接暴露于細(xì)胞，模擬人體呼吸道的真實(shí)暴露場(chǎng)景。

2.動(dòng)態(tài)環(huán)境參數(shù)調(diào)控

系統(tǒng)集成溫度（37±0.5℃）、CO?濃度（5%）及濕度（95% RH）控制模塊，支持長(zhǎng)時(shí)間暴露實(shí)驗(yàn)（長(zhǎng)達(dá)72小時(shí)）。例如，在電子煙毒性評(píng)估中，系統(tǒng)可模擬人體呼吸頻率，通過(guò)脈沖式氣流暴露細(xì)胞于尼古丁氣溶膠，發(fā)現(xiàn)1.6%尼古丁液暴露24小時(shí)后，人支氣管上皮細(xì)胞（NHBE）活性下降40%，氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-OHdG水平升高3倍。

3.多組學(xué)分析兼容性

暴露后的細(xì)胞可通過(guò)非侵入式采樣（如基底側(cè)培養(yǎng)基）或裂解液收集，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組及代謝組分析。例如，在柴油廢氣暴露實(shí)驗(yàn)中，系統(tǒng)結(jié)合RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，暴露組細(xì)胞中炎癥相關(guān)基因（IL-6、IL-8）表達(dá)量較對(duì)照組升高5-8倍，為污染物致病機(jī)制研究提供了直接證據(jù)。

三、應(yīng)用場(chǎng)景：從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的全鏈條覆蓋

1.環(huán)境污染物毒性評(píng)估

系統(tǒng)已廣泛應(yīng)用于香煙煙霧、柴油尾氣、納米材料等污染物的毒性研究。例如，在香煙全煙氣暴露實(shí)驗(yàn)中，系統(tǒng)揭示了主流煙氣與氣相成分對(duì)A549肺腺癌細(xì)胞的差異化毒性：全煙氣暴露24小時(shí)后，細(xì)胞活性下降60%，而氣相成分僅導(dǎo)致20%活性損失，凸顯了顆粒物在毒性中的關(guān)鍵作用。

2.藥物安全性評(píng)價(jià)

在吸入制劑研發(fā)中，系統(tǒng)可模擬藥物在肺部的沉積與吸收過(guò)程。例如，在干粉吸入劑（DPI）評(píng)估中，系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)氣流速度（30-60 L/min），模擬不同呼吸模式下藥物的肺部沉積率，為劑型優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支持。

3.疾病模型構(gòu)建

結(jié)合3D類器官培養(yǎng)技術(shù)，系統(tǒng)可構(gòu)建更接近人體組織的暴露模型。例如，在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）研究中，系統(tǒng)暴露人支氣管上皮類器官于香煙煙霧6個(gè)月，成功誘導(dǎo)出黏液過(guò)度分泌、纖毛倒伏等病理特征，為疾病機(jī)制研究提供了可靠平臺(tái)。

四、未來(lái)展望：智能化與標(biāo)準(zhǔn)化引領(lǐng)行業(yè)變革

隨著AI算法與微流控技術(shù)的融合，下一代細(xì)胞暴露染毒系統(tǒng)將實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與自動(dòng)反饋。例如，通過(guò)集成微流控芯片與傳感器，系統(tǒng)可動(dòng)態(tài)調(diào)整氣溶膠濃度，維持細(xì)胞暴露的穩(wěn)定性；結(jié)合深度學(xué)習(xí)模型，系統(tǒng)可預(yù)測(cè)不同暴露場(chǎng)景下的細(xì)胞響應(yīng)，縮短藥物研發(fā)周期。此外，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）正推動(dòng)建立細(xì)胞暴露染毒技術(shù)的操作規(guī)范，未來(lái)該技術(shù)有望成為毒理學(xué)研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”，為人類健康與環(huán)境安全保駕護(hù)航。